|
|
聯系我們 |
|
|
 |
|
河南新普康動物藥業有限公司 |
全國免費熱線：400-803-1781
電 話： 0371-65733735
傳 真： 0371-63682016
QQ號： 1532077189
郵 箱： hnxpk@126.com
網 址： www.hnxpk.com
地 址：河南省鄭州市瀚海北金B座
廠 址：河南省焦作市溫縣黃河街道緯二路東段1051號
|
|
|
|
|
|
|
|
|
 |
|
| 詳細內容 >> |
|
|
|
中藥發酵是具有高科技水平的新技術 |
|
來源于：本站 發表于：2024-8-22 |
|
發酵是指運用生物體（包括微生物、植物細胞等）的代謝功用，使有機物分解的生物化學反應進程。以適宜的培養基為營養，通過微生物的生長代謝和生命活動產生豐盛的次生代謝產品。學習中醫藥組方思維，將單味中藥、具有相似或協同果的中藥進行發酵，目的是產生新化合物、增強功或者下降單藥物不良果。中草藥經發酵、生物轉化后，其有用成分能被充分分別、提取；經生物轉化更具有生物活，在中藥現代化進程中具有重要方位。中藥的發酵工程和酶工程已被列為科技部“十五展開規劃”中的重要項目之；黑龍江省科學院微生物研討所，哈爾濱中科生物工程有限公司聯合開發的中藥發酵制劑是完成中藥現代化、具有高科技水平的新技術、新產品。
1中藥發酵的前史和現狀
1.1中藥發酵的前史
發酵中藥的運用在我具有悠長的前史，是傳統中藥加工假造的重要方法之，發酵中藥作為種假造、加工工藝，不光改動了煎、煮、熬、煉、蒸、浸的傳統工藝，并且使藥前進、藥產生改動。如中藥淡豆豉為桑葉或麻黃等的發酵品，不同的培養基經同樣的微生物處理后會產生藥的差異，運用該特可出產不同適應癥的中藥，發酵淡豆豉時以桑葉、青蒿發酵者，藥偏于寒涼，多用于風熱感冒或熱胸中愁悶之癥；以麻黃、紫蘇發酵者，藥偏于辛溫,多用于風寒感冒頭痛之癥［2］，以上中藥的假造進程是微生物發酵中藥復合體系的建立進程。現在臨床運用的發酵(制品)中藥要有神曲、半夏曲、淡豆豉、豆黃等，其工藝均為固體發酵。
1.2中藥發酵的現狀
除傳統的中草藥假造，以中草藥發酵出產藥物的研討起步較晚，20世紀80年代的研討要會集在真菌類自身發酵產生次生代謝，如靈芝菌體、冬蟲夏草菌體發酵等,多為單發酵［3］。現代運用中草藥發酵的研討已從單味藥觸及到復方研討且取得明顯果，成藥片仔癀即是用麝香、牛黃、蛇膽、三七等寶貴中藥的微生物發酵物,為臨床退黃、消腫的良藥；三株口服液屬營養保健食物，它以大豆芽為材料，在牛肉湯、大豆芽浸液、酵母膏、蔗糖、葡萄糖中參加雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和DL菌聯合發酵制成，產品有益于堅持胃腸道健康。楊海龍等［4］借助真菌靈芝產生的豐盛酶系通過對薏苡仁的轉化，使薏苡仁的要成分產生了改動。“恢復靈”為抗癌驗方，要成分有靈芝發酵菌、黨參、麥冬、豬苓、薏苡仁、淮山藥等，經生物發酵轉化后大都樣品具有克制小鼠/180肉瘤生長的果［5］。以上中藥發酵成功的事例充分闡明微生物發酵已成為中藥現代化研討的重要內容之。
外關于中藥發酵的研討報導較少，要在食物、酶工程，如日本的納豆，用Bacillus菌發酵大豆，因為Bacillus菌酶系豐盛，包括淀粉酶、纖維素酶和蛋白酶，且能增加維生素K含量，Bacillussubtilis菌環能消除小腸內致菌，其提取物具有明顯的抗癌活和降壓果［6］。中草藥發酵的研討有必要學習上述成功的經歷。
2發酵在中藥研討中的運用
2.1前進有用成分提取率
中草藥中植物類藥材占90％，藥材有用成分多存在于胞漿中，植物細胞壁是由纖維素、半纖維素、果膠質、木質素等物質構成的致密結構。在中藥有用成分提取進程中，當胞漿中的有用成分向提取介質渙散時，有必要克服細胞壁及細胞間質的兩層阻力，使有用成分浸出受阻。微生物可運用中藥中的成分為營養進行割裂、生長、繁衍和代謝，在代謝進程中排泄蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶等幾十種胞外酶進入培養基，使細胞決裂，細胞空地增加，減小細胞壁、細胞間質等傳質屏障對有用成分從胞內向提取介質渙散的傳質阻力。體外實驗證明對盾葉薯蕷選用預發酵有用組分薯蕷皂苷元的產率明顯前進［7］。
2.2前進有用成分的吸收和運用
傳統中草藥給藥途徑多選用口服，小分子活物質易通過血腦屏障而與人體細胞蛋白結合,因此比大分子物質具有更高的活。藥物中的有用成分在進入腸道后與腸道菌群產生相關，某些成分經細菌的果產生代謝轉化后被吸收，體內環境中腸道菌群是完成中藥有用成分代謝的重要因素之。研討證明多種中藥有用成分被腸道菌群代謝后產生轉化，產生出具有較強藥理活的代謝產品。如大豆異黃酮要以9種異黃酮糖苷和3種相應的配糖體組成，經腸道微生物果，部分糖苷脫離釋放出游離式的二羥基異黃酮(大豆苷元,daidzein)和三羥基異黃酮(染料木黃酮,genistein)，這兩種異黃酮可以被機體有用吸收［8］。中藥經發酵處理更有利于有用成分的吸收和運用。
2.3產生新化合物
王玉紅等［9］在靈芝發酵進程中參加黃芪，果發酵液中多糖的組分產生改動,有或許產生新的物質。李紅［10］用枯草芽孢桿菌Bacillussubtilis(Ehrenberg)Cohn對三七須根進行發酵，得到5個新化合物。微生物在割裂、生長、繁衍和代謝進程中可將中草藥的成分分解轉化，因為中藥的某些物質或許對微生物的生長代謝及活成分的產生有促進或克制果，微生物在中藥的特別環境中也有或許改動自身的代謝途徑，在生長進程中產生豐盛的初生或次生代謝產品，或以中藥中的有用物質或些非有用物質為前體，經酯化、氧化、葡萄糖基化、異構化、甲基化、去甲基化、乙酰化等多種生物轉化構成新的化合物，發酵具有反應選擇強、反應條件溫文、副產品少、不形成環境污染和后處理簡略以及可以進行傳統有機合成所不能或很難進行的化學反應等長處［11，12］，具有般化學反應無法比擬的長處。
2.4減增
微生物有或許將中藥中的有物質進行分解,然后下降藥物的副果。喜樹堿具有較強的抗腫瘤活,同又具有嚴峻的胃腸，如克制骨髓功用和引起出血膀胱炎等，約束了它在臨床的進步運用，10-羥基喜樹堿是喜樹堿的結構相似物，對多種癌癥具有明顯的果，且副果很小，但它在喜樹中的含量僅為十萬分之二，提取分別費時、吃力，朱關平［13］選用無黃曲霉菌株1T-419將喜樹堿轉化為10-羥基喜樹堿，轉化率達50%以上。
大黃生用瀉下果峻烈，易引起腹痛、討厭等胃腸道反應。大黃瀉下成分要是結合蒽醌衍生物，其間以二葸酮番瀉苷的果強。在中醫臨床中，為了平緩大黃的瀉下果及對胃腸道的不良反應，常用不同的假造方法，使結合蒽醌分解或破壞，然后平緩瀉下果和其它副果，研討用酵母菌發酵大黃，果大黃總蒽醌含量略有下降，結合型蒽醌含量下降，分別型蒽醌含量增加，起到減增的果［14］。
3中藥發酵的關鍵問題
3.1選擇適宜發酵的藥材
包括單味藥或復方。達眀等［15］研討了猴頭菌轉化銀杏葉提取物對四氧嘧啶誘導的糖尿模型小鼠血糖水平的影響，果標明猴頭菌轉化銀杏葉提取物的轉化產品的降血糖才干明顯前進。李紅等［16］曾運用枯草芽孢桿菌（Bacilllussubtilis）對50種中藥進行發酵，檢測發酵產品與材料對結核分支桿菌（Mycobacteriumtuberculosis）和榛色青霉菌（Penicilliumavellaneum）的抗菌活。果標明連翹等中藥的發酵產品抗菌活增加，而苦參等中藥的發酵產品抗菌活下降，部分中藥的活不變，闡明并非切藥材發酵都能增加果的，選擇針對某活功用的發酵的藥材是中藥發酵研討的底子作業。徐啟華等對中藥復方玉屏風散煎劑進行發酵，果玉屏風散發酵液對小鼠的免疫功用增強，果要強于玉屏風散煎劑［17］。
3.2適宜發酵的菌種
傳統中藥發酵多用自然菌，如中藥淡豆豉。蔡琨等［18］用純種發酵淡豆豉以染料木素和大豆黃素為目標檢測要有用成分，果認為純種發酵可以確保淡豆豉出產的穩定和產值的前進。張玲琪等［19］從長春花莖的韌皮部中分別出種內生真菌，用該真菌發酵長春花產生抗癌藥長春新堿。此方面研討觸及自然菌、內生菌和特種菌，哪類菌種更適宜中藥發酵需進行深化研討。
3.3中藥發酵條件優化
徐啟華等［17］選取不同菌種如兩株酵母菌、培養基如培養基即YPD、PDA和麥芽汁發酵中藥復方玉屏風散，調查腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的才干,直接反映藥改動狀況，果標明，玉屏風散經用酵母菌進行生物轉化后,明顯前進了小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功用以及明顯增強了巨噬細胞和T、B淋巴細胞的增殖才干。不同菌種、培養基、溫度、濕度、發酵時間等條件是中藥發酵的詳細、關鍵因素。
3.4活成分的選擇
因為中藥自身體系含糊，微生物生長特的多樣，發酵后會產生更多的化合物，發酵產品歸納研討--分別、純化等條件的優化，從雜亂的發酵產品中分別出有用成分是中藥發酵的關鍵，活選擇應偏重方法的可行和實用，以細胞和分子水平建立的高通量藥物選擇體系可測定的信號，如色、熒光、免疫反應、發光、放射等，做到簡略、有用、可行、牢靠。
3.5選擇合理的藥理模型
合理的藥理模型是發酵產品活成分選擇的重要保障，藥理實驗愈加清晰微生物的質以及改動進程，選擇可以排泄特異果于活物質的體表里實驗，因為相關于體內實驗而言體外實驗更省時、省力、成本低、選擇量大，體外實驗適宜很多選擇。徐萌萌［20］運用微生物發酵進程中產生的酶系,建立苷類中藥體外轉化模型,將苷類物質轉化為相應的苷元,有用前進了活成分的生物運用度。其次，對中藥也應該進行成分與藥理果的全面研討，深化研討中藥多靶點果的機理，并用相應模型進行科學的闡述，進而建立中藥多靶點果的形式。后將發酵產品與天然產品的對比研討，通過對發酵產品與天然產品的成分、藥理藥及理對比，尋找現在比較緊缺天然產品的替代品。合理的藥理模型往往會起到事半功倍的果。
4展望
對中草藥的成分進行生物轉化，通過藥理選擇模型來確認轉化前后藥的改動，需求中藥學、微生物學、分析化學、藥理學等多學科參與。跟著多學科的交叉展開，微生物發酵中藥的研討必將取得個長足的展開，微生物發酵中藥也必將在中藥現代化進程中表現出健壯的生命力。有學者呼吁中藥發酵制藥可按新藥批閱方法規則開發新藥，正在修訂中的我新藥申報輔導準則,已決定將生物轉化列入創新(類)藥的研討。中藥成分的生物轉化將成為中藥創制新藥研討的重要方面。因此，運用現代生物技術大規模工業化提取中草藥的有用生物活成分，展開具有中特色的生物技術醫藥工業具有寬廣的前景。
|
|
|
|
|
|
